Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Die Steady-State-Pharmakokinetik von Entecavir wurde bei 24 nukleosid-naiven HBeAg-positiven pädiatrischen Patienten im Alter von 2 - < 18 Jahren mit kompensierter Lebererkrankung untersucht (Studie 028). Die Entecavir-Exposition bei den nukleosid-naiven Probanden, die 1 x täglich 0,015 mg/kg bis zu einer Höchstdosis von 0,5 mg erhielten, war mit der Exposition vergleichbar, die bei Erwachsenen erreicht wurde, die 1 x täglich 0,5 mg erhielten. Die C_max,  AUC_{0 - 24} und C_min für diese Probanden betrug 6,31 ng/mL, 18,33 ng h/mL bzw. 0,28 ng/mL.

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Chronische Hepatits-B-Virus-Infektion bei Nucleosid-naiven Patienten
  • oral
    • ≥0 Jahre bis <2 Jahre: off-label
    • ≥2 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen*
      
      

^{*mit kompensierter Lebererkrankung und nachgewiesener aktiver Virusreplikation, persistierend erhöhten Serumspiegeln der Alaninaminotransferase (ALT) oder mit einem histologischen Befund einer aktiven Entzündung und/oder Fibrose.}

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Chronische Hepatitis-B-Virus-Infektion (HBV) bei Nucleosid-naiven Patienten
Oral ≥ 2 Jahre und < 32,6 kg [1] [2] 0,015 mg/kg/Tag in 1 Dosis ≥ 2 Jahre und ≥ 32,6 kg [1] [2] [3] 0,5 mg/Tag in 1 Dosis

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Bei reduzierter Nierenfunktion bei Erwachsenen:

Kreatininclearance 30-50 ml/min: 50% der Initialdosis;

Kreatininclearance 10-30 ml/min: 30% der Initialdosis;

Bei einer Kreatininclearance unter 10 ml/min: der Hersteller empfiehlt nukleosid-naiven Patienten 0,05 mg 1 x täglich oder 0,5 mg 1 x alle 5 - 7 Tage.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Die bei pädiatrischen, mit Entecavir behandelten Patienten verzeichneten Nebenwirkungen stimmten mit den in klinischen Untersuchungen von Entecavir an Erwachsenen beobachteten Nebenwirkungen überein mit der Ausnahme, dass eine Neutropenie sehr häufig (≥10 %) bei Jugendlichen vorkam.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Folgende UAW wurden sehr häufig, häufig oder gelegentlich beobachtet (≥0,1 %):

• Schlaflosigkeit
• Kopfschmerzen, Schwindel, Somnolenz
• Erbrechen, Diarrhoe, Übelkeit, Dyspepsie
• Erhöhte Transaminasen
• Ausschlag, Alopezie
• Erschöpfung

Folgende schwerwiegende UAW wurden zudem selten, sehr selten oder mit unbekannter Häufigkeit beobachtet (<0,1 %):

• Anaphylaktoide Reaktion

Die vollständige Auflistung aller Nebenwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

^[Ref.]

Kontraindikationen allgemein

Neben Überempfindlichkeiten gegen den Wirkstoff oder einen sonstigen Bestandteil sind keine weiteren Gegenanzeigen bekannt.

^[Ref.]

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

• Bei Kindern und Jugendlichen mit Ausgangs-HBV-DNA ≥8,0 log₁₀ I.E./ml wurde ein geringeres virologisches Ansprechen (HBV-DNA <50 I.E./ml) beobachtet. Entecavir sollte bei diesen Patienten nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für das Kind rechtfertigt (z. B. Resistenz). ^[Ref.]

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

• Patienten sollten auf folgendes hingewiesen werden: Es ist nicht nachgewiesen worden, dass durch die Behandlung mit Entecavir das Risiko einer Übertragung von HBV reduziert wird. Es sind daher weiterhin geeignete Vorsichtsmaßnahmen zu treffen.
• Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird eine Dosisanpassung empfohlen.
• Patienten mit einer dekompensierten Lebererkrankung haben ein höheres Risiko für eine Laktatazidose und für spezifische renale unerwünschte Ereignisse, z. B. ein Hepatorenales Syndrom.
• Die Behandlung mit Nukleosidanaloga sollte bei Auftreten von schnell ansteigenden Transaminasespiegeln, progressiver Hepatomegalie oder metabolischer Azidose/Laktatazidose unklarer Genese abgebrochen werden. Leichte Verdauungsbeschwerden wie Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen können auf eine beginnende Laktatazidose hinweisen. Schwere Fälle, davon einige mit tödlichem Ausgang, gingen einher mit Pankreatitis, Leberversagen/hepatischer Steatose, Nierenversagen und erhöhten Serum-Laktatspiegeln. Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Nukleosidanaloga an Patienten (insbesondere an übergewichtige Frauen) mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für eine Lebererkrankung verordnet werden. Diese Patienten sollten engmaschig überwacht werden.

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

^[Ref.]

Wechselwirkungen

Die standardisierte Wechselwirkungsrecherche des Kinderformulariums führte zu keiner klinisch relevanten Interaktion.

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

Nukleoside und Nukleotide, exkl. Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Aciclovir - oral und intravenös Acic®, Wariviron®, Zovirax®	J05AB01
	Cidofovir Vistide®	J05AB12
	Ganciclovir Cymeven®	J05AB06
	Remdesivir Veklury®	J05AB16
	Valaciclovir Valtrex®	J05AB11
	Valganciclovir Valcyte®	J05AB14

Phosphonsäure-Derivate
	Foscarnet Foscavir®	J05AD01

Proteasehemmer
	Atazanavir Reyataz®	J05AE08
	Ritonavir Norvir®	J05AE03

Nukleosidale und nukleotidale Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Abacavir Ziagen®	J05AF06
	Emtricitabin Emtriva®	J05AF09
	Lamivudin Epivir®, Zeffix®	J05AF05
	Tenofovirdisoproxil Viread®	J05AF07
	Zidovudin Retrovir®	J05AF01

Nicht-Nukleosidale Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Etravirin Intelence®	J05AG04
	Nevirapin Viramune®	J05AG01

Neuraminidasehemmer
	Oseltamivir Tamiflu®	J05AH02
	Zanamivir Relenza®, Dectova®	J05AH01

Antivirale Mittel zur Behandlung von HIV Infektionen, Kombinationen
	Bictegravir + Emtricitabin + Tenofoviralafenamid Biktarvy®	J05AR20
	Dolutegravir + Abacavir + Lamivudin Triumeq®	J05AR13
	Dolutegravir + Lamivudin Dovato®	J05AR25
	Emtricitabin + Tenofoviralafenamid + Elvitegravir + Cobicistat Genvoya®	J05AR18
	Emtricitabin + Tenofoviralafenamid + Rilpivirin Odefsey®	J05AR19
	Emtricitabin + Tenofovirdisoproxil Truvada®	J05AR03
	Emtricitabin + Tenofovirdisoproxil + Elvitegravir + Cobicistat Stribild®	J05AR09
	Lopinavir + Ritonavir Kaletra®; Syn.: LPV	J05AR10

Andere antivirale Mittel
	Dolutegravir Tivicay®	J05AX12
	Raltegravir Isentress®	J05AX08

Antivirale Mittel zur Behandlung von Hepatitis C Infektionen
	Glecaprevir + Pibrentasvir Maviret®	J05AP57
	Ledipasvir + Sofosbuvir Harvoni®	J05AP51
	Sofosbuvir Sovaldi®	J05AP08
	Sofosbuvir + Velpatasvir Epclusa®	J05AP55

Referenzen

1. BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG, SmPC Baraclude (EU/1/06/343/001-005) Rev 27, 11-02-2022, www.ema.europa.eu
2. Bristol-Myers Squibb, SmPC Baraclude 0,05mg/ml Lösung zum Einnehmen (EU/1/06/343/005), 04/2016
3. Bristol-Myers Squibb, SmPC Baraclude 0,5mg/1mg Filmtabletten (EU/1/06/343/003), 04/2016
4. Klinge, SmPC Entecavir 0,5mg/1mg Filmtabletten (98007.00.00), 04/2017
5. Glenmark, SmPC Entecavir Glenmark 0,5mg Filmtabletten (98009.00.00), 07/2017
6. Glenmark, SmPC Entecavir 1mg Filmtabletten (98010.00.00), 06/2017
7. Online GL. Gelbe Liste Online, https://www.gelbe-liste.de/, Accessed July 4, 2018
8. AVOXA, ABDA-Datenbank Wirkstoffdossier Entecavir, Letzte Bearbeitung 04/2019, aufgerufen am 08.04.2019

Änderungsverzeichnis

• 03 Juli 2023 14:28: PK Daten gemäß SmPC aktualisiert