Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Die Plasmakonzentrationen von Ceftazidim und Avibactam waren in allen vier Alterskohorten der Studie (3 Monate bis <2 Jahre, 2 bis <6 Jahre, 6 bis <12 Jahre und 12 bis <18 Jahre) ähnlich. Die Werte für AUC und Cmax von Ceftazidim und Avibactam in pädiatrischen Patienten ab 6 bis <18 Jahre waren ähnlich zu denen gesunder erwachsener Probanden. [SmPC Zavicefta®,10/2021]

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Bakterielle Infektionen
  • intravenös
    • ≥3 Monate bis <18 Jahre: zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Komplizierte intraabdominale oder Harnwegsinfektionen, nosokomiale Lungenentzündung, andere schwere Infektionen durch anfällige Krankheitserreger, wenn andere Behandlungsmöglichkeiten begrenzt sind.
Intravenös 3 Monate bis 6 Monate [1] Ceftazidim/Avibactam: 120/30 mg/kg/Tag in 3 Dosen. Infusion über 2 Stunden Behandlungsdauer: 5 - 14 Tage abhängig von der Art und Schwere der Infektion 6 Monate bis 18 Jahre [1] Ceftazidim/Avibactam: 150/37,5 mg/kg/Tag in 3 Dosen, max: 6000/1500 mg/Tag. Infusion über 2 Stunden Behandlungsdauer: 5 - 14 Tage abhängig von der Art und Schwere der Infektion

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

CrCl	3 -6 Monate	6 Monate - 2 Jahre	≥ 2 Jahre
>50 ml/min/1,73 m2	Dosisanpassung nicht erforderlich.	Dosisanpassung nicht erforderlich.	Dosisanpassung nicht erforderlich.
31-50 ml/min/1,73 m2	60 / 15  mg/kg/Tag in 3 Dosen	75 / 18,75 mg/kg/Tag in 3 Dosen	75 / 18,75 mg/kg/Tag in 3 Dosen, max. 1 g / 0,25 g pro Dosis
16-30 ml/min/1,73 m2	30 / 7,5 mg/kg/Tag in 2 Dosen	37,5 / 9,4 mg/kg/Tag in 2 Dosen	37,5 / 9,4 mg/kg/Tag in 2 Dosen, max. 0,75 g / 0,1875 g pro Dosis
6-15 ml/min/1,73 m2	Keine Daten vorhanden.	Keine Daten vorhanden.	18,75 / 4,7 mg/kg/Tag in 1 Dosis, max. 0,75 g / 0,1875 g pro Dosis
Terminale Niereninsuffizienz, einschließlich unter Hämodialyse	Keine Daten vorhanden.	Keine Daten vorhanden.	18,75 / 4,7 mg/kg/DOSIS alle 48 Stunden, max. 0,75 g / 0,1875 g pro Dosis alle 48 Stunden

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Insgesamt ist das Sicherheitsprofil bei Kindern ähnlich zu dem in der erwachsenen Population mit komplizierter intraabdomineller Infektion (cIAI) und komplizierter Harnwegsinfektionen (cUTI).

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Folgende UAW wurden sehr häufig, häufig oder gelegentlich beobachtet (≥0,1 %):

• Candidose (einschließlich vulvovaginaler Candidose und oraler Candidose), Clostridioides difficile assoziierte Kolitis, pseudomembranöse Kolitis 
• positiver direkter Coombs-Test, Eosinophilie, Thrombozytose, Thrombozytopenie, Neutropenie, Leukopenie, Lymphozytose
• Kopfschmerzen, Schwindel, Parästhesie
• Diarrhö, Abdominalschmerz, Übelkeit, Erbrechen, Störung des Geschmacksempfindens
• erhöhte Werte von Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase, alkalischer Phosphatase im Blut, Gamma-Glutamyltransferase, Laktat-Dehydrogenase im Blut, Kreatinin im Blut, Harnstoff im Blut
• makulopapulöser Hautausschlag, Urtikaria, Pruritus
• akute Nierenschädigung
• Thrombose am Infusionsort, Phlebitis am Infusionsort, Pyrexie

Folgende schwerwiegende UAW wurden zudem selten, sehr selten (<0,1 %) oder mit unbekannter Häufigkeit beobachtet:

• Agranulozytose, hämolytische Anämie
• anaphylaktische Reaktion
• Ikterus
• toxisch epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, Angioödem, Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)
• tubulointerstitielle Nephritis

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

 

Kontraindikationen allgemein

Neben Überempfindlichkeiten gegen den Wirkstoff (auch gegen jegliche andere Cephalosporin-Antibiotika) oder einen sonstigen Bestandteil sind keine weiteren Gegenanzeigen bekannt.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Interaktionspartner	Grund	Handlungsempfehlung
Chloramphenicol	Die Wirkung von Ceftazidim kann durch Chloramphenicol antagonisiert sein.	Kombination vermeiden.
Clozapin	Erhöhung des Risikos und/oder der Schwere von Granulozytopenien/Agranulozytosen.	Kombination vermeiden.
Probenecid	Probenecid ist ein potenter OAT-Inhibitor und kann somit die Eliminierung von Avibactam, welches ein Substrat von OAT-Transportern ist, inhibieren. Die Plasmakonzentration von Avibactam kann erhöht sein.	Kombination vermeiden.
Aminoglykosid-Antibiotika, z.B. Amikacin, Gentamicin Schleifendiuretika, z.B. Furosemid, Torasemid	Die Plasmakonzentration von Cetazidim + Avibactam kann erhöht sein. Risiko für nephrotoxische Wirkungen erhöht.	Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, Überwachung der Nierenfunktion notwendig.

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

Cephalosporine der 1. Generation
	Cefadroxil Grüncef®	J01DB05
	Cefalexin Cephalex®	J01DB01
	Cefazolin Cefodinin®	J01DB04

Cephalosporine der 2. Generation
	Cefaclor Panoral®, InfectoCef®	J01DC04
	Cefuroxim Elobact®, Cefurax®	J01DC02

Cephalosporine der 3. Generation
	Cefixim Cephoral®, Infectoopticef®, Suprax®	J01DD08
	Cefotaxim Claforan®	J01DD01
	Cefpodoxim Podomexef®, Orelox®	J01DD13
	Ceftazidim InfectoZidim®	J01DD02
	Ceftriaxon Rocephin®, Cefotrix	J01DD04

Cephalosporine der 4. Generation
	Cefepim	J01DE01

Monobactame
	Aztreonam Azactam, Cayston®	J01DF01

Carbapeneme
	Ertapenem Invanz®	J01DH03
	Imipenem + Cilastatin Zienam®	J01DH51
	Meropenem Meronem®	J01DH02

Andere Cephalosporine und Peneme
	Ceftarolin Zinforo®	J01DI02

Referenzen

1. Pfizer Ireland Pharmaceuticals, SmPC Zavicefta® 2 g/0,5 g Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (EU/1/16/1109/001) Rev 12, 26-10-2021
2. Gesellschaft für Pädiatrische Nephrologie und Arbeitskreis Kinder- und Jugendurologie der Deutschen Gesellschaft für Urologie, Interdisziplinäre S2k-Leitlinie: Harnwegsinfektionen im Kindesalter: Diagnostik, Therapie und Prophylaxe. Version 1, 23.08.2021, AWMF Register Nr. 166-004, Zugriff am: 30.08.2023, verfügbar unter: https://www.awmf.org/leitlinien/detail/anmeldung/1/ll/166-004.html.

Änderungsverzeichnis

• 20 April 2022 11:46: Neue Monographie