Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Losartan:
T _1/2 = 1,93-2,41 h
T _max = 1,05-2,03 h

Aktiver Metabolit:
T _1/2 = 4,83-5,72 h
T _max = 4,46-6,01 h
 

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Arterielle Hypertonie
  
  • oral
    
    • ≥1 Monat bis <6 Jahre: off-label
    • ≥6 bis <18 Jahre: zugelassen

• Proteinurie, Marfan-Syndrom
  
  • oral
    • ≥1 Monat bis <18 Jahre: off-label

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Kopfschmerzen, Infektionen der oberen Atemwege, Hypotonie

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Hypertonie

Erkrankungen des Nervensystems

• Schwindel (1 – 10%)
• Somnolenz (0,1 – 1%)
• Kopfschmerzen (0,1 – 1%)
• Schlafstörungen (0,1 – 1%)

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths

• Vertigo (1 – 10%)

Herzerkrankungen

• Palpitationen (0,1 – 1%)
• Angina pectoris (0,1 – 1%)

Gefäßerkrankungen

• (Orthostatische) Hypotonie (einschließlich dosisabhängiger orthostatischer Effekte) (0,1 – 1%)
  • Besonders bei Patienten mit intravasalem Flüssigkeitsverlust, z. B. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder unter Behandlung mit hochdosierten Diuretika

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

• Bauchschmerzen (0,1 – 1%)
• Obstipation (0,1 – 1%)

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

• Hautausschlag (0,1 – 1%)

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

• Asthenie (0,1 – 1%)
• Müdigkeit (0,1 – 1%)
• Ödeme (0,1 – 1%)

Untersuchungen

• Hyperkaliämie (1 – 10%)
• Anstieg der Alaninaminotransferase (ALT) (0,01 – 0,1%)

Hypertoniepatienten mit linksventrikulärer Hypertrophie

Erkrankungen des Nervensystems

• Schwindel (1 – 10%)

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths

• Vertigo (1 – 10%)

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

• Asthenie (1 – 10%)
• Müdigkeit (1 – 10%)

Chronische Herzinsuffizienz

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

• Anämie (1 – 10%)

Erkrankungen des Nervensystems

• Schwindel (1 – 10%)
• Kopfschmerzen (0,1 – 1%)
• Parästhesien (0,01 – 0,1%)

Herzerkrankungen

• Synkope (0,01 – 0,1%)
• Vorhofflimmern (0,01 – 0,1%)
• Zerebraler Insult (0,01 – 0,1%)

Gefäßerkrankungen

• (Orthostatische) Hypotonie (einschließlich dosisabhängiger orthostatischer Effekte) (1 – 10%)
  • Besonders bei Patienten mit intravasalem Flüssigkeitsverlust, z. B. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder unter Behandlung mit hochdosierten Diuretika

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

• Dyspnoe (0,1 – 1%)
• Husten (0,1 – 1%)

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

• Durchfall (0,1 – 1%)
• Übelkeit (0,1 – 1%)
• Erbrechen (0,1 – 1%)

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

• Urtikaria (0,1 – 1%)
• Pruritus (0,1 – 1%)
• Hautausschlag (0,1 – 1%)

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

• Nierenfunktionsstörungen (1 – 10%)
• Nierenversagen (1 – 10%)

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

• Asthenie (0,1 – 1%)
• Müdigkeit (0,1 – 1%)

Untersuchungen

• Hyperkaliämie (0,1 – 1%)
• Erhöhungen des Harnstoffs im Blut, des Serum-Kreatinins und des Serum-Kaliums (1 – 10%)

Hypertonie und Typ-2-Diabetes mellitus mit renaler Beteiligung

Erkrankungen des Nervensystems

• Schwindel (1 – 10%)

Gefäßerkrankungen

• (Orthostatische) Hypotonie (einschließlich dosisabhängiger orthostatischer Effekte) (1 – 10%)
  • Besonders bei Patienten mit intravasalem Flüssigkeitsverlust, z. B. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder unter Behandlung mit hochdosierten Diuretika

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

• Asthenie (1 – 10%)
• Müdigkeit (1 – 10%)

Untersuchungen

• Hyperkaliämie (1 – 10%)
• Hypoglykämie (1 – 10%)

_[Ref.]

Die vollständige Auflistung aller Nebenwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Verabreichung bei besonderen Umständen, nach Rücksprache mit einem Nephrologen. Wenig Erfahrung bei Kindern.

Vorsicht ist geboten bei Volumen- und/oder Salzmangel (u.a. infolge von Diuretikaeinnahme, salzarmer Diät, Erbrechen oder Diarrhoe), schwerer Herzinsuffizienz, renovaskulärer Hypertension, Dialyse, Hyperkaliämie, bilateraler Nierenarterienstenose oder unilateraler Stenose bei Solitärniere (wie z.B. nach einer Nierentransplantation), Angina pectoris, hypertrophischer Kardiomyopathie, Aorten- oder Mitralisstenose und primärem Hyperaldosteronismus. Auch bei einem Angio-Ödem infolge der Verwendung eines ACE-Hemmers ist Vorsicht geboten.

Leberfunktionsstörungen ^[Ref.]
Losartan wird bei Kindern mit eingeschränkter Leberfunktion nicht empfohlen.

Nierenfunktionsstörungen ^[Ref.]
Aufgrund fehlender Daten wird Losartan bei Kindern mit einer glomerulären Filtrationsrate unter 10 ml/min/1,73 m² nicht empfohlen. Die Nierenfunktion sollte während der Behandlung mit Losartan regelmäßig überwacht werden, da sie sich verschlechtern kann. Dies gilt besonders dann, wenn Losartan unter anderen, die Nierenfunktion möglicherweise beeinträchtigenden Bedingungen (Fieber, Dehydrierung) gegeben wird. Die gleichzeitige Anwendung von Losartan und ACE-Hemmern beeinträchtigt nachweislich die Nierenfunktion. Deshalb wird eine gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Hypotonie und Störungen des Elektrolyt-/ Flüssigkeitshaushalts ^[Ref.]
Eine symptomatische Hypotonie kann bei Patienten mit Flüssigkeitsverlust und/oder Salzverlust durch forcierte Diurese oder hoch dosierte Diuretika-Therapie, salzarme Diät, Durchfall oder Erbrechen auftreten. Diese Zustände sollten vor der Gabe von Losartan ausgeglichen werden oder es sollte eine niedrigere Anfangsdosis verwendet werden.

Störungen des Elektrolythaushalts ^[Ref.]
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, liegt häufig ein Elektrolytungleichgewicht (Hyperkaliämie) vor. Die Serum-Kalium-Spiegel und Kreatinin-Clearance-Werte sollten engmaschig überwacht werden. Die gleichzeitige Anwendung von kaliumsparenden Diuretika, Kaliumergänzungsmitteln, kaliumhaltigem Salzersatz oder anderen Arzneimitteln, die den Serum-Kalium-Spiegel erhöhen können (z. B. Trimethoprimhaltige Arzneimittel) mit Losartan wird nicht empfohlen.

Leberfunktionsstörungen ^[Ref.]
Es sollte eine niedrigere Dosis bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion in der Vorgeschichte in Betracht gezogen werden. Es gibt keine therapeutische Erfahrung mit Losartan bei Patienten mit schwerer Leberfunktionseinschränkung. Daher darf Losartan Patienten mit schwerer Leberfunktionseinschränkung nicht gegeben werden.

Nierenfunktionsstörungen ^[Ref.]
Bei Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder einer Arterienstenose bei Einzelniere wurde ein Anstieg von Blut-Harnstoff und Serum-Kreatinin beobachtet; diese Veränderungen der Nierenfunktion können nach Beendigung der Therapie reversibel sein. Losartan sollte bei Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Nierenarterienstenose bei Einzelniere mit Vorsicht eingesetzt werden.

Primärer Hyperaldosteronismus ^[Ref.]
Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus sprechen im Allgemeinen nicht auf Antihypertonika an, die über eine Inhibition des Renin-Angiotensin-Systems wirken. Daher wird die Anwendung von Losartan nicht empfohlen.

Koronare Herzerkrankung und zerebrovaskuläre Erkrankung ^[Ref.]
Wie mit jeder antihypertensiven Therapie kann eine übermäßige Blutdrucksenkung bei Patienten mit ischämischer kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankung einen Myokardinfarkt oder Schlaganfall zur Folge haben.

Herzinsuffizienz ^[Ref.]
Bei herzinsuffizienten Patienten mit oder ohne Nierenfunktionsstörung besteht, wie bei anderen Arzneimitteln, die das ReninAngiotensin-System beeinflussen, das Risiko eines starken arteriellen Blutdruckabfalls und einer (oft akuten) Beeinträchtigung der Nierenfunktion.
Es gibt keine ausreichenden therapeutischen Erfahrungen mit Losartan bei Patienten mit Herzinsuffizienz und begleitender schwerer Nierenfunktionsstörung, bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse IV) sowie bei Patienten mit Herzinsuffizienz und symptomatischen oder lebensbedrohlichen Herzrhythmusstörungen. Daher sollte Losartan bei diesen Patientengruppen mit Vorsicht eingesetzt werden.
Die Kombination von Losartan mit einem Betablocker sollte mit Vorsicht angewendet werden.

Aorten- und Mitralklappenstenose, obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie ^[Ref.]
Wie mit anderen Vasodilatatoren ist bei Patienten mit Aorten- oder Mitralklappenstenose oder obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie besondere Vorsicht geboten.

Schwangerschaft ^[Ref.]
Eine Behandlung mit AIIRAs sollte nicht während der Schwangerschaft begonnen werden. Wird eine Schwangerschaft festgestellt, ist die Behandlung mit AIIRAs unverzüglich zu beenden.

Sonstige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen ^[Ref.]
Losartan und andere Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sind bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe offensichtlich weniger wirksam in der Blutdrucksenkung als bei Patienten nicht schwarzer Hautfarbe.

Duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) ^[Ref.]
Es gibt Belege dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und eine Abnahme der Nierenfunktion (einschließlich eines akuten Nierenversagens) erhöht. Eine duale Blockade des RAAS durch die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren wird deshalb nicht empfohlen.

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen

Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

Referenzen

1. Shahinfar S, et al, A double-blind, dose-response study of losartan in hypertensive children, Am J Hypertens. , 2005, Feb;18(2 Pt 1):, 183-90
2. Rademaker C.M.A. et al, Geneesmiddelen-Formularium voor Kinderen [Arzneimittel-Formularium für Kinder], 2007
3. Ellis D, et al, Antihypertensive and renoprotective efficacy and safety of losartan. A long-term study in children with renal disorders, Am J Hypertens, 2004 , Oct;17(10), 928-35
4. Webb NJ, et al, Randomized, double-blind, controlled study of losartan in children with proteinuria, Clin J Am Soc Nephrol, 2010 , Mar;5(3), 417-24
5. CHMP, Public Assesment report Cozaar , 2010
6. Webb NJ, et al, A randomized, open-label, dose-response study of losartan in hypertensive children, Clin J Am Soc Nephrol, 2014, Aug;9(8), 1441-8
7. Lacro RV, et al, Atenolol versus losartan in children and young adults with Marfan’s syndrome, N Eng J Med, 2014, Nov;371(22), 2061-71
8. Lurbe E, et al, Management of high blood pressure in children and adolescents: recommendations of the European Society of Hypertension, J Hypertens, 2009, Sep;27(9), 1719-42
9. Henning Arzneimittel, SmPC Losartan Hennig 25 mg, 50 mg, 100 mg Filmtabletten (72941.00.00), 03/2018
10. MSD SHARP & DOHME GMBH, SmPC LORZAAR® START 12,5 mg, LORZAAR® PROTECT 50 mg, 100 mg Filmtabletten (41542.00.00), 01/2019
11. Hexal AG, SmPC Losartan HEXAL 12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg Filmtabletten (60863.00.00), SmPC Losartan HEXAL 12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg Filmtabletten (60863.00.00), 09/2014
12. MSD SHARP & DOHME GMBH, SmPC LORZAAR® 2,5 mg/ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (77187.00.00), 03/2018
13. XX, Online GL. Gelbe Liste Online | Gelbe Liste, Accessed June 25, 2018
14. AVOXA ABDA-Datenbank, Wirkstoffdossier Losartan, 07/2019
15. Lexicomp® Drug Interactions, Losartan, 07/2019

Änderungsverzeichnis