Kinderformularium

Carglumsäure wird zur Prävention von Hyperammonämie-bedingten neurologischen Schäden aufgrund eines N-Acetyl-Glutamat-Synthetase (NAGS)-Mangels eingesetzt. Carglumsäure ist ein strukturelles Analogon von N-Acetylglutamat (NAG), dem Co-Aktivator des Enzyms Carbamoylphosphat-Synthetase I (CPS). CPS ist bei der Entgiftung bzw. Umwandlung von Ammoniak zu Harnstoff (Harnstoffzyklus) beteiligt.

Pharmakokinetik bei Kindern

Es sind keine spezifischen Informationen für Kinder vorhanden.

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

Hyperammonämie aufgrund eines N-Acetylglutamat-Synthase (NAGS)-Mangels oder organischer Azidämien (Isovalerianazidämie, Methylmalonazidämie, Propionazidämie)
- oral
  - ≥0 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Textauszug aus Fachinformation

Oral zur Behandlung einer Hyperammonämie aufgrund eines primären N-Acetylglutamatsynthase-Mangels

Kinder ab dem ersten Lebenstag:

Die tägliche Anfangsdosis sollte 100 mg/kg bis zu 250 mg/kg in zwei bis vier Dosen betragen.
Die tägliche Dosis beträgt 10 mg/kg bis zu 100 mg/kg in zwei bis vier Dosen.
Die Dosis sollte dann individuell angepasst werden, um normale Ammoniakkonzentrationen im Plasma aufrechtzuerhalten.
Langfristig ist es möglicherweise nicht notwendig, die Dosis entsprechend dem Körpergewicht zu erhöhen, solange eine entsprechende Stoffwechselkontrolle erreicht wird.

Carglumsäure Reaktionstest

- Es wird empfohlen, die Reaktion des einzelnen Patienten auf Carglumsäure zu testen, bevor eine langfristige Behandlung eingeleitet wird.
- Bei einem komatösen Kind sollte mit einer Dosis von 100 bis 250 mg/kg/Tag begonnen und die Ammoniakkonzentration im Plasma mindestens vor jeder Gabe überprüft werden; sie sollte sich innerhalb einiger Stunden nach Beginn der Anwendung von Carglumsäure normalisiert haben.
- Bei einem Patienten mit einer mäßigen Hyperammonämie sollte 3 Tage eine Testdosis von 100 bis 200 mg/kg/Tag mit einer konstanten Proteinaufnahme gegeben und wiederholte Bestimmungen des Ammoniakgehalts im Blut durchgeführt werden (vor und 1 Stunde nach einer Mahlzeit)

Oral zur Behandlung einer Hyperammonämie aufgrund einer Isovalerianazidämie, Methylmalonazidämie oder Propionazidämie

Die initiale Tagesdosis sollte 100 mg/kg, bei Bedarf bis zu 250 mg/kg in zwei bis vier Dosen betragen.
Danach sollte die Dosis individuell angepasst werden, um normale Ammoniakkonzentrationen im Plasma aufrechtzuerhalten

^[Ref.]

Präparate im Handel

Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen 200 mg

Allgemein

Carbaglu^® wurde als Arzneimittel für seltene Erkrankungen („Orphan-Arzneimittel“) zugelassen.

Orale Anwendung

Präparate im Handel (ausgewählte Beispiele):

Präparat	Darreichungsform	Stärke als Carglumsäure	Problematische Hilfsstoffe
Carbaglu^®	Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen	200 mg^T4,S	-

^{T4: teilbar in vier gleiche Dosen, S: suspendierbar}

Die Fachinformation wurde am 26.02.2021 aufgerufen.

Anwendungshinweise:

Ausschließlich zur oralen Anwendung.
Auflösen der Tabletten in mindestens 5-10 ml Wasser direkt vor der Verabreichung.
Verabreichung vor den Mahlzeiten bzw. vor dem Füttern.
Schlucken oder bei Bedarf über eine Nasensonde unter Verwendung einer Spritze (mittels schnellem Stoß).
Der Geschmack der Suspension ist leicht sauer.

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Hyperammonämie aufgrund eines N-Acetylglutamat-Synthase(NAGS)-Mangels oder organischer Azidämien (Isovalerianazidämie, Methylmalonazidämie, Propionazidämie); CPS
Oral Neugeborene ^{[1] [2] [3]} Initialdosis: 100 - 250 mg/kg/Tag in 2 - 4 Dosen. Erhaltungsdosis: Dosis individuell anpassen, um normale Ammoniakkonzentrationen im Plasma aufrechtzuerhalten. Die tägliche Dosis beträgt 10 - 100 mg/kg/Tag in 2 - 4 Dosen. 1 Monat bis 18 Jahre ^{[1] [2] [3] [4]} Initialdosis: 100 - 250 mg/kg/Tag in 2 - 4 Dosen. Erhaltungsdosis: Dosis individuell anpassen, um normale Ammoniakkonzentrationen im Plasma aufrechtzuerhalten. Die tägliche Dosis beträgt 10 - 100 mg/kg/Tag in 2 - 4 Dosen.

Hyperammonämie aufgrund eines N-Acetylglutamat-Synthase(NAGS)-Mangels oder organischer Azidämien (Isovalerianazidämie, Methylmalonazidämie, Propionazidämie); CPS

Oral
- Neugeborene
  ^{[1]
  
  [2]
  
  [3]}
  - Initialdosis: 100 - 250 mg/kg/Tag in 2 - 4 Dosen.
  - Erhaltungsdosis: Dosis individuell anpassen, um normale Ammoniakkonzentrationen im Plasma aufrechtzuerhalten. Die tägliche Dosis beträgt 10 - 100 mg/kg/Tag in 2 - 4 Dosen.
- 1 Monat bis 18 Jahre
  ^{[1]
  
  [2]
  
  [3]
  
  [4]}
  - Initialdosis: 100 - 250 mg/kg/Tag in 2 - 4 Dosen.
  - Erhaltungsdosis: Dosis individuell anpassen, um normale Ammoniakkonzentrationen im Plasma aufrechtzuerhalten. Die tägliche Dosis beträgt 10 - 100 mg/kg/Tag in 2 - 4 Dosen.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Keine Informationen zur Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörung vorhanden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Folgende UAW wurden sehr häufig, häufig oder gelegentlich beobachtet (≥0,1 %):

erhöhte Transaminasewerte, verstärktes Schwitzen
Bradykardie
Durchfall, Erbrechen
Pyrexie

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Die Plasmakonzentrationen von Ammoniak und Aminosäuren müssen innerhalb der normalen Grenzen gehalten werden.
Da nur sehr wenige Daten über die Sicherheit von Carglumsäure zur Verfügung stehen, wird die systematische Überwachung der Leber-, Nieren- und Herzfunktion und der hämatologischen Parameter empfohlen.
Im Falle einer geringen Proteintoleranz kann eine Einschränkung der Proteinaufnahme und Argininergänzung angezeigt sein.

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Wechselwirkungen

Es wurden keine Wechselwirkungsstudien durchgeführt. ^{[SmPC Carbaglu 200 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen]}

ANDERE MITTEL FÜR DAS ALIMENTÄRE SYSTEM UND DEN STOFFWECHSEL

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Aminosäuren und Derivate
	Mercaptamin - oral Cystagon, Procysbi®; Syn: Cysteamin	A16AA04

Enzyme
	Agalsidase alfa Replagal®	A16AB03
	Agalsidase beta Fabrazyme®	A16AB04
	Alglucosidase alfa Myozyme®	A16AB07
	Asfotase alfa Strensiq®	A16AB13
	Galsulfase Naglazyme®	A16AB08

Sonstige Mittel für das alimentäre System und den Stoffwechsel
	Lumasiran Oxlumo®	A16AX18
	Sapropterin Kuvan®, Syn: Tetrahydrobiopterin, BH4	A16AX07
	Teduglutid Revestive®	A16AX08
	Trientin Cuprior®, Cufence®; Syn: TETA, Triethylentetramin	A16AX12
	Zink Wilzin®	A16AX05

ANDERE MITTEL FÜR DAS ALIMENTÄRE SYSTEM UND DEN STOFFWECHSEL
	Agalsidase alfa Replagal®	A16AB03
	Agalsidase beta Fabrazyme®	A16AB04
	Alglucosidase alfa Myozyme®	A16AB07
	Asfotase alfa Strensiq®	A16AB13
	Galsulfase Naglazyme®	A16AB08
	Lumasiran Oxlumo®	A16AX18
	Mercaptamin - oral Cystagon, Procysbi®; Syn: Cysteamin	A16AA04
	Sapropterin Kuvan®, Syn: Tetrahydrobiopterin, BH4	A16AX07
	Teduglutid Revestive®	A16AX08
	Trientin Cuprior®, Cufence®; Syn: TETA, Triethylentetramin	A16AX12
	Zink Wilzin®	A16AX05

Referenzen

Blau, Hoffmann, Leonard and Clarke, Physicians guide to the treatment and follow-up of metabolic diseases., Springer, 2006
Recordati Rare Diseases, SmPC Carbaglu (EU/1/02/246/001), www.ema.europa.eu, 09-10-2019
Valayannopoulos V. et al, Carglumic acid enhances rapid ammonia detoxification in classical organic acidurias with a favourable risk-benefit profile: a retrospective observational study, Orphanet Journal of rare diseases, 2016, 11, 32
Recordati, SmPC Carbaglu 200 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (EU/1/02/246/001), 04/2019

Änderungsverzeichnis

23 Dezember 2021 14:46: Spezifizierung der Dosierungsempfehlung für Neugeborene
10 Juni 2021 11:06: Neue Monographie

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung

Bei einem Patienten, der mit Carglumsäure behandelt wurde und bei dem die Dosis bis auf 750 mg/kg/Tag erhöht wurde, traten Intoxikationssymptome auf.
Symptome: sympathomimetische Reaktion: Tachykardie, starkes Schwitzen, erhöhte Bronchiensekretion, erhöhte Körpertemperatur und Unruhe.
Diese Symptome verschwanden, nachdem die Dosis reduziert wurde.

^[Ref.]

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Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung